СТАТЬИ

ПАНИЧЕСКОЕ РАССТРОЙСТВО: подходы к диагностике и терапии

О.В. ВОРОБЬЕВА,
ДОЦЕНТ КАФЕДРЫ НЕВРОЛОГИИ ФАКУЛЬТЕТА ПОСТДИПЛОМНОГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ МОСКОВСКОЙ МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ ИМ. И.М. СЕЧЕНОВА

Паническое расстройство - крайне распространенное, склонное к хронизации заболевание, манифестирующее в молодом, социально активном возрасте. Распространенность его по данным эпидемиологических исследований составляет 1,9-3,6%. В 2-3 раза чаще оно наблюдается у женщин.

Основным проявлением панического расстройства (ПР) являются повторяющиеся пароксизмы тревоги (панические атаки). Паническая атака (ПА) представляет собой необъяснимый, мучительный для больного приступ страха или тревоги в сочетании с различными вегетативными (соматическими) симптомами. В отечественной литературе долгое время использовался термин "вегетативный криз", отражающий представления о первичности дисфункции вегетативной нервной системы. Допустимо использовать оба, хотя термин "паническая атака" имеет мировое признание и введен в Международную классификацию болезней 10-го пересмотра.

Как диагностировать паническую атаку?

Клиническая оценка любого пароксизмального феномена врачом должна включать следующие позиции:

• анализ симптомов, составляющих пароксизм
• выявление наличия или отсутствия продромальных симптомов и симптомов послеприступного периода
• оценка длительности пароксизма
• анализ ситуаций и факторов, провоцирующих пароксизм
• анализ представленности патологического феномена в цикле сон-бодрствование.

Диагностика панической атаки основывается на достаточно строгих критериях. Паническая атака характеризуется пароксизмальным страхом (часто сопровождающимся чувством неминуемой гибели) или тревогой и/или ощущением внутреннего напряжения в сочетании с 4 или более из списка паникоассоциированных симптомов.

Список паникоассоциированных симптомов 1. Пульсация, сильное сердцебиение, учащенный пульс. 2. Потливость. 3. Озноб, тремор, ощущение виутренней дрожи. 4. Ощущение нехватки воздуха, одышка. 6. Боль или дискомфорт в левой половине грудной клетки. 7. Тошнота или абдоминальный дискомфорт. 8. Ощущение головокружения, неустойчивость, легкость в голове или предобморочное состояние. 9. Ощущение дереализации, деперсонализации. 10. Страх сойти с ума или совершить неконтролируемый поступок. 11. Страх смерти. 12. Ощущение онемения или покалывания (парестезии) в конечностях. 13. Ощущение прохлождения по телу волн жара или холода.

Интенсивность основного критерия панической атаки - пароксизмальной тревоги может варьировать в широких пределах: от выраженного аффекта паники до ощущения внутреннего напряжения. В последнем случае, когда на первый план выступает вегетативная составляющая, говорят о "нестраховой" ПА или о " панике без паники". Атаки, обедненные эмоциональными проявлениями, чаще встречаются в терапевтической и неврологической практике. Также по мере развития заболевания уровень страха в атаках снижается.

Наличие в атаке не менее 4 симптомов из списка не является абсолютно жестким критерием. Как правило, у пациентов наряду с "развернутыми" атаками наблюдаются частые приступы, ограничивающиеся 2-3 симптомами ("малые" ПА). Помимо представленных в списке симптомов в атаку могут включаться другие, чаще всего конверсионные (ощущение кома в горле; нарушение походки; нарушение зрения или слуха; судороги в руках или ногах, псевдопарезы и т.д.). Однако наличие свыше 5-6 атипичных (непаникоассоциированных) симптомов в атаке ставит диагноз ПА под сомнение. Нами был предложен экспресс-метод дифференциальной диагностики панической атаки и демонстративного припадка на основании индекса типичности ПА.

Важно, что в отличие от многих пароксизмальных состояний для панической атаки не характерен продромальный период (аура). Паникоассоциированные симптомы развиваются внезапно и достигают своего пика в течение 10 минут. Послеприступный период характеризуется общей слабостью, разбитостью. Некоторая часть пациентов отчитывается об ощущении "облегчения" после завершения приступа. Наличие постприступной спутанности и постприступного сна делает диагноз панической атаки сомнительным.

Длительность атаки - также важный диагностический критерий. Кратковременность пароксизма свидетельствует против диагноза ПА. Длительность ПА исчисляется минутами (в среднем 15-30 минут). хотя некоторые пациенты отчитываются о более длительных приступах. Существует прямая зависимость между представленностью атипичных симптомов в приступе и его длительностью.

Оценка провоцирующих атаку факторов также может помочь в диагностике. Большинство пациентов говорят о спонтанности (неспровоцированности) атак. Однако активный расспрос пациента позволяет выявить наряду со спонтанными атаками и ситуационные приступы, возникающие в потенциально "угрожаемых" ситуациях. Такими ситуациями могут быть пользование транспортом, пребывание в толпе или замкнутом пространстве, необходимость покинуть собственное жилище и т.д. ПА возникают преимущественно в состоянии бодрствования (в дневное или вечернее время). Однако у некоторых больных, помимо дневных атак, наблюдаются и ночные, возникающие из сна. Крайне редко пациенты имеют только ПА сна.

Имеют ли панические атаки нозологическую специфичность ?

Панические атаки не являются нозологически специфичным феноменом. Однократно возникшая ПА вообще не может рассматриваться с позиции болезни. Существует представление, что большинство людей при определенных обстоятельствах переживают этот драматический феномен хотя бы один раз в своей жизни. В этом случае панические атаки представляет собой физиологический ответ на эмоциональный стресс. ПА могут встречаться при соматических, а также при психических заболеваниях, особенно при депрессивных расстройствах. Но чаще всего врачи сталкиваются с феноменом ПА в рамках панического расстройства.

Что необходимо знать врачу о паническом расстройстве? Диагностические критерии МКБ-10 для панического расстройства содержат следующие пункты: 1. Повторное возникновение панических атак 2. Панические атаки в течение месяца или более сопровождаются следующими симптомами: постоянной озабоченностью по поводу повторения атак беспокойством по поводу осложнений атак или их последствий (утрата контроля над собой, тяжелая органная патология) значительными изменениями поведения, связанными с атаками 3. Возникновение атак не обусловлено непосредственным действием каких-либо веществ или соматическими заболеваниями (аритмия, тиреотоксикоз,гипертонический криз, ишемическая болезнь сердца и т.д.)

Паническое расстройство имеет особый стереотип становления и развития симптоматики. Первые атаки оставляют неизгладимый след в памяти больного, что ведет к появлению синдрома тревоги "ожидания" приступа, который в свою очередь закрепляет повторяемость атак. Повторение атак в сходных ситуациях (транспорт, пребывание в толпе и т.д.) способствует формированию ограничительного поведения, т.е. избегания потенциально опасных для развития ПА мест и ситуаций. Тревога по поводу возможного развития атаки в определенном месте (ситуации) и избегание данного места (ситуации) определяется термином "агорафобия". Нарастание агорафобической симптоматики приводит к социальной дезадаптации пациента. Из-за страха пациенты могут быть не в состоянии покинуть дом или оставаться в одиночестве. Наличие агорафобии при ПР указывает на более тяжелое заболевание, худший прогноз и требует особой терапевтической тактики.

По мере развития панического расстройства заболевание может осложниться появлением симптомов депрессии. Хотя у трети пациентов отчетливая депрессивная симптоматика выявляется до манифестации ПА, частота осложнений депрессией (коморбидность) прогрессивно нарастает с давностью заболевания ПР. Многими исследователями доказано, что при сочетании ПР и депрессии оба расстройства проявляются в более тяжелой форме.

Вообще паническое растройство характеризуется высокой частотой коморбидных состояний, которые в целом отягощают прогноз и снижают вероятность ремиссии.

Преобладающие коморбидные состояния панических расстройств агорафобия депрессия генерализованная тревога социальная фобия алкоголизм злоупотребление лекарствами личностные расстройства

Какие факторы способствуют хронизации панического расстройства и осложняют прогноз ?

Многое зависит от оценки пациентом первой панической атаки. Чем более катастрофически она оценивается пациентом (инфаркт миокарда. удушье, "мозговая" катастрофа и т.д.). тем тяжелее течет заболевание и быстрее присоединяются коморбидные состояния, особенно агорафобия. Еще более осложняется прогноз при подкреплении медицинскими работниками катастрофической оценки ПА пациентом.

Многие пациенты, впервые испытав ужасающие симптомы паники, прибегают к скорой медицинской помощи. Госпитализация такого пациента по "скорой" подкрепляет его катастрофическую оценку атаки и убеждает в "серьезности" его заболевания.

Трактовка пациентом панической атаки как проявления какого-либо соматического заболевания приводит к частым посещениям врача, консультациям у специалистов различного профиля, неоправданным диагностическим исследованиям и создает у пациента впечатление о сложности и уникальности его заболевания. Неверные представления пациента о сути заболевания ведут к появлению ипохондрических симптомов, способствующих утяжелению течения болезни.

Наконец, хронизации ПР способствуют неадекватные и несвоевременные лечебные мероприятия. Тревожные расстройства, в том числе паническое, диагностируются лишь у 50% пациентов с очевидными симптомами. Меньше чем 50% пациентов получают какое-либо лечение и меньше 30% - адекватную терапию. Несмотря на облигатность (обязательность)вегетативной дисфункции в приступе и часто маскированный характер эмоциональных расстройств, базовым методом лечения ПР является психофармакологическое. Использование так называемых вегетотропных препаратов (анаприлин, пирроксан, беллоид, белласпон) в сочетании с сосудисто-метаболической терапией (циннаризин, кавинтон, трентал, ноотропил, пирацетам, церебролизин) неэффективно, что в свою очередь подрывает веру в возможность излечения и способствует хронизации заболевания. Не все классы психотропных препаратов одинаково эффективны в отношении паники. Практика применения при ПР классических бензодиазепинов (диазепам. хлордиазепоксид. фенозепам), реже антидепрессантов (амитриптилин) и малых нейролептиков (эглонил, сонапакс. терален) либо комбинации этих групп препаратов не приводит к стойкому и выраженному эффекту. Однако было бы некорректно связывать тяжесть и хронизацию панического расстройства только с диагностическими и терапевтическими ошибками, поскольку паническое расстройство имеет тенденцию к хронизации даже несмотря на адекватное лечение. Тем не менее крайне важно своевременно и правильно диагностировать ПР и применять как можно более адекватную терапию.

Какие применяются терапевтические стратегии?

Выделяют несколько стратегий в лечении панического растройства: первая - купирование самой панической атаки; вторая - предупреждение (контроль) панической атаки и коморбидных панике синдромов (агорафобии, депрессии и т. д.).

Как купировать развившуюся паническую атаку?

Многие пацииенты эмпирическим путем находят набор препаратов, способных купировать приступ. В этот "джентльменский" набор, как правило, входят бетта-адрено-блокаторы, корвалол, валокордин, седативные препараты. Пациенты постоянно носят лекарства при себе, отсутствие лекарств вызывает выраженную тревогу и служит провокатором приступа. Наиболее эффективными препаратами для купирования развившейся панической атаки являются бензодиазепины. из них более предпочтительны препараты быстрого действия: диазепам. лоразепам. Используются среднетерапевические дозы. Возможно как пероральное, так и внутривенное введение препарата. Купирование атаки достигается спустя несколько минут (15-30) после введения лекарства. Однако частое (ежедневное) использование этих препаратов ведет к развитию синдрома привыкания и в привычных дозировках они перестают действовать. В то же время нерегулярный прием бензодиазепинов ("прием по требованию") и связанный с ним феномен отдачи могут способствовать учащению ПА.

Какие препараты способны предупреждать развитие панической атаки?

Идеальное лекарство для контроля панической атаки должно отвечать следующим требованиям:

• высокая антипаническая эффективность
• влияние на коморбидные симптомы
• благоприятный профиль переносимости
• возможность сочетания с другими лекарствами
• возможность использования в качестве поддерживающей терапии Используемые в настоящее время препараты, обладающие доказанной (в плацебо-контролируемых исследованиях) антипанической эффективностью, не отвечают в полной мере свойствам идеального медикамента.

Эффективные субстанции в лечении панической атаки следующие:

трициклические (тетрациклические) антидепрессанты неизбирательного действия, например:

- имипрамин (мелипрамин)

- кломипрамин (анафранил)

- амитриптилин (триптизол)

- миансерин (леривон)

- мапротилин (людиомил)

Высокопотенциальные бензодиазепины (ВПБ), например:

- клоназепам (антелепсин, ривотрил)

- алпрозалам (ксанакс)

Антидепрессанты избирательного действия (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИ-ОЗС), например:

- пароксетин (паксил)

- флувоксамин (феварин)

- сертралин (золофт)

- флуоксетин (прозак)

- цитолапрам (ципрамил)

- тианептин (коаксил).

Последний является препаратом с особым механизмом действия (индуктор обратного захвата серотонина), оказывает нейромодуляторный эффект.

Каждый класс антипанических препаратов обладает как определенными достоинствами, так и недостатками (табл 1).

Таблица 1
Сравнительная характеристика высокопотенциальных бензодиазепинов и антидепрессантов в лечении панических расстройств
	Бензодиазепины	Антидепрессанты
Антипаническая эффективность	ДА	ДА
Эффективность в отношении конкурирующей депрессии	?	ДА
Эффективность в отношении конкурирующей тревоги	Да	Нет
Эффективность в отношении агорафобии	Менее выражена	Более выражена
Длительность периода начала проявления эффективности	Короткий 5-10 дней	Длительный 2-4 недели
Синдром отмены	ДА	Единичные описания
Кардиоваскулярное побочное действие	НЕТ	ДА
Седативное побочное действие	ДА	НЕТ
Использование в качестве поддерживающей терапии	?	ДА

Трициклические антидепрессанты (ТАД) - первый класс лекарственных средств, у которого был обнаружен полноценный антипанический эффект. Эффективность ТАД на 25% превышает плацебо-эффект и составляет около 70%. Наиболее важным эффектом ТАД является их влияние на такие серьезные клинические компоненты ПР, как тревога ожидания, депрессивные симптомы. агорафобия. Крайне негативное свойство ТАД - отставленность во времени их антипанической эффективности. Первое улучшение обычно наступает спустя 2-3 недели от начала лечения, а полный терапевтический ответ может проявиться спустя 8-10 недель. Иногда в первые недели лечения наблюдается обострение заболевания (нарастает частота ПА, интенсивность вторичных психопатологических симптомов). Чаще всего ухудшение состояния в первые недели лечения возникает при использовании антидепрессантов с выраженным стимулирующим эффектом (имипрамин, флуоксетин и др.).

Задержка во времени улучшения крайне неприятна для пациентов, ищущих непосредственного облегчения своему страданию. Неоправданные ожидания могут повлечь отказ пациента от применения ТАД. В этот ответственный период лечения пациент особенно нуждается в психологической поддержке врача, а иногда и в применении препаратов-корректоров. Такими корректорами могут быть препараты бензодиазепинового ряда. Главная задача врача - не допустить отказ от применения ТАД на начальном этапе лечения. Отставленность антипанической эффективности - один из наиболее сильных аргументов против использования ТАД.

Спектр побочных эффектов ТАД включает сухость во рту, увеличение веса, кожную сыпь, запоры, а главное, кардиотоксический эффект (сердцебиение, ортостатическая гипотензия). Появление побочных эффектов у пациентов с ПР может стать серьезным препятствием к дальнейшему применению препарата. При возникновении побочных эффектов необходимо убедить пациента в возможности коррекции появившихся жалоб, используя для этих целей бета-блокаторы, бензодиазепины и т.д. Симптомы отмены также описаны для ТАД, но не являются большой проблемой для пациентов с паническим расстройством.

В настоящее время считается, что при решении вести пациента на антидепрессантах целесообразно отдавать предпочтение СИ 03 С. Эти препараты считаются наиболее безопасными, они лишены побочных эффектов, характерных для ТАД. Крайне редко при использовании СИОЗС возникают симптомы обострения начального периода лечения. Эти препараты можно применять в долговременных схемах лечения при длительной профилактируюшей терапии. Среди препаратов серотонинергического ряда наиболее широким спектром действия обладают препараты сбалансированного ряда (тианептин, пароксетин, сертралин). Они воздействуют на панику, агорафобию, конкурирующие депрессию и тревогу. Причем воздействие на тревогу не сопровождается седативным побочным эффектом.

Высокопотенциальные бензодиазепины (ВПБ), помимо контроля панической атаки, также проявляют высокую эффективность в отношении тревоги ожидания. Однако в купировании агорафобических расстройств эти препараты менее эффективны, чем ТАД и СИОЗС. Влияние на депрессивные расстройства у ВПБ также менее выражено. Бесспорным достоинством их является быстрое наступление эффекта. Контроль панической атаки достигается спустя несколько дней, в то время как антидепрессанты проявляют свою эффективность спустя несколько недель. Как правило, уже к концу первой недели лечения становится ясна целесообразность дальнейшего приема медикамента. Отсутствие у ВПБ характерного для ТАД ухудшения состояния на начальном этапе терапии - также одно из значительных преимуществ этого класса препаратов. Наиболее существенной проблемой в использовании ВПБ является развитие привыкания и зависимости, что делает невозможным длительное их применение.

Из приведенных данных очевидно, что наиболее приближены к уровню "идеального" антипанического лекарства антидепрессанты СИОЗС.

Преимущества нового класса антидепрессантов над классическими препаратами демонстрирует наше собственное исследование антипанической эффективности амитриптилина и тианептина (коаксила).

Четырехнедельное контролируемое исследование антипанической эффективности амитриптилина, препарата наиболее популярного и доступного в России из группы ТАД, выявило эффективность его (средняя суточная доза - 75мг) в этой серии 77%, плацебо 42%, Непереносимость препарата с последующим отказом от его приема наблюдалась у 22% больных. У всех больных, принимавших амитриптилин через 8-10 дней отмечалось ухудшение состояния, проявляющееся учащением и большей тяжестью панической атаки, которое у большинства больных проходило к концу 3-й недели. Мы обнаружили устойчивую тахикардию, сохранявшуюся при клиническом и психометрическом положительном эффекте амитриптилина. Учитывая полученные в последние десятилетия данные о большей вероятности сердечно-сосудистой смертности у мужчин, страдающих паническим расстройством, при выборе терапии необходимо иметь в виду возможный риск кардиоваскулярных побочных эффектов.

Шестинедельный курс терапии тианептином оказался эффективным у 67,5% пациентов (полный контроль ПА). У пациентов с сохранявшимися атаками достоверно уменьшилась их частота. Высока вероятность, что при более длительном периоде лечения процент больных, у которых полностью исчезли панические атаки, был бы больше. Тианептин продемонстрировал равнозначную эффективность в отношении коморбидных депрессивных, тревожных и вегетативных расстройств. Переносимость тианептина в исследуемой выборке была высокой. Все пациенты полностью прошли шестинедельный курс лечения. Побочные явления наблюдались у 3 (7,5%) человек. Наблюдаемые побочные эффекты носили нестойкий характер и не требовали дополнительной терапии.

Можно с уверенностью констатировать. что при использовании тианептина соотношение выгоды от лечениия с риском его проведения существенно превосходит этот показатель при использовании амитриптилина.

Как решаются основные тактические вопросы терапии ПР? (Когда лечить. Выбор препарата. Доза и кратность приема. Как долго лечить. Критерии и стратегии отмены.)

Лечение необходимо начинать тогда, когда атаки повторяются и появляется тревога ожидания. Стратегии лечения выстраиваются в соответствии с тяжестью заболевания (табл.2).

Таблица 2
Терапевтические стратегии в соответствии с тяжестью заболевания
Тяжесть заболевавия	Терапевтические стратегии
Мягкое ПP: 4 атак в месяц с мягкой симптоматикой; мягкая тревога ожидания; мягкая агорафобия	аутотренинг дыхательная гимнастика симптоматическая фармакотерапия
Среднее ПР: 4 атак в месяц со средней симптоматикой; очевидная тревога ожидания; очевидная агорафобия, ухудшающая социальную адаптацию; средней выраженности депрессивное расстройство или коморбидный мягкий депрессивный эпизод	выбор фармакотерапии: ТАД СИОЗС Бензодиазепины
Тяжелое ПР: высокая частота атак (>10 в месяц) с тяжелой симптоматикой; тяжелая агорафобия, приводящая к социальной дезадаптации (потеря работы); коморбидность с тяжелым депрессивным расстройством, алкогольным и/или медикаментозным абузусом, социальной фобией, генерализованной тревогой, личностным	Комбинация фармакотерапии и психотерапии (одновременно или последовательно) комбинация - ТАД/СИОЗС - Бензодиазепины ТАД/СИОЗС - ТАД/СИОЗС/малые нейролептики

Выбор базисного препарата определяется клинической картиной болезни и особенностями действия препарата. Используются среднетерапевтические дозы. Такие препараты как, ТАД и ВБД, необходимо титровать (начинать терапию нужно с малых доз: 1/3 -1/4 от планируемой дозы с постепенным наращиванием их в течение 7-10 дней). У препаратов СИОЗС первоначальная доза равна терапевтической, поэтому они не нуждаются в титровании, что безусловно облегчает работу врача. Большинство антидепрессантов нового поколения являются пролонгированными, и достаточно однократного приема в сутки, причем возможны кратковременные пропуски в приеме препарата, не ведущие к каким-либо последствиям, что очень удобно для пациента и обеспечивает регулярность приема.

До сих пор не ясно, какова должна быть оптимальная продолжительность лечения панического расстройства. Обычная длительность лечения пои полном контроле ПА составляет как минимум шесть месяцев или даже более длительный срок - до девяти месяцев. Но большинство контролируемых исследований отражает короткий период лечения (6-8 недель). Единичные исследования длительного применения ТАД у пациентов с ПР показали, что эффективность ТАД не снижается с течением времени, т.е. не развивается привыкание к препарату, в отличие от ВПБ, которые нужно стараться использовать не более 4 месяцев. Только СИОЗС можно использовать в качестве поддерживающего лечения, протекши против рецидивов.

Показанием к отмене препарата является полная редукция панической атаки (период 30-40 дней, свободных от паники) и исчезновение тревоги ожидания. Отмену следует проводить постепенно, гранулирован но: убирая по 1/8-1/4 от применяемой дозы за 1-2 недели. Препараты нового поколения антидепрессантов можно отменять одномоментно. После отмены антипанической терапии у 26 - 70% пациентов возникают рецидивы. Рецидив, конечно, требует возвращения к медикаментации. По крайней мере пациенты, у которых развиваются рецидивы после каждой попытки отмены препарата, нуждаются в длительной поддерживающей терапии антидепрессантами (препараты выбора - СИОЗС).

Мы надеемся, что представленный материал поможет практическому врачу в индивидуальном выборе адекватной тактики лечения панического расстройства.

СТАТЬИ